Antonia Zegers comenzó a formarse actoralmente en la Isla de Pascua, donde recibió clases de teatro durante un año y aprendió el idioma rapa nui. Después de volver a Santiago de Chile, trabajó de la mano de Gustavo Meza en su escuela de teatro, actual Teatro de la Imagen.
Hizo su debut en el cine con la película Sábado, dirigida por Matías Bize –con quien luego trabajaría en varias ocasiones en Mensajes privados o La memoria del agua, entre otras–. Su carrera cinematográfica ha ido creciendo con reconocidas películas como Post Mortem –por la que obtuvo el Premio a la Mejor Actuación en el Festival Internacional del Nuevo Cine Latinoamericano de La Habana 2010– y El club –que le valió la nominación a la Mejor Actuación Femenina y Premio Pedro Siena y Caleuche en Chile a la Mejor Actuación–, ambas de Pablo Larraín; Los perros, de Marcela Said –estrenada en Cannes y por la que recibió el Premio a la Mejor Actriz en el Festival de Cine de Estocolmo–; y Una mujer fantástica –Oscar 2018 a la Mejor Película Extranjera –, de Sebastián Lelio. Además, Antonia ha rodado fuera de Chile, como en el caso de la película canadiense Comic Dawn.
En televisión, es protagonista de las series La jauría y Dignidad.
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